Fils et petit-fils de conteur, Mathieu Desfemmes se tourne très tôt vers la scène. Du théâtre classique au travail du masque, du clown au théâtre musical et d’improvisation, son savoir-faire est très éclectique. Dans les années 90 il rencontre Dominique Lurcel, joue dans Le fils de Christian Rullier mes par Anne-Laure Liégeois ; rencontre Sylvie Bloch, Pierre Lansner, Michelle Bernard et le théâtre de rue puis JC. Penchenat et le Théâtre du Campagnol où il développe son goût pour l’écriture. Les années 2000 sont ponctuées par diverses créations comme interprète, auteur et metteur en scène : avec le CDN de Nice et Jacques Bellay, avec Christophe Laluque et L’Amin Théâtre - collaboration qui perdure encore aujourd’hui - avec C. Germain et le TQI, avec Marc Soriano... Il travaille également avec le cirque contemporain en tant que metteur en scène pour Gérard Clarté et la compagnie des Frères Kazamaroffs. Puis il rejoint les artistes associés du Cabaret des oiseaux et fonde sa propre compagnie : En compagnie Desfemmes, où il renoue avec le conte dans L’expérience ou l’homme aux loups et Le Cabinet de curiosité (en tournée actuellement). Il écrit Epopées Intimes, inspiré de sa propre histoire, qu’Alexandre Ribeyrolles met en scène. Mais on ne peut parler de l’actualité de Mathieu Desfemmes sans parler de sa collaboration étroite avec Julie Timmerman et Idiomécanic Théâtre, avec laquelle il joue dans Un Démocrate, Bananas (and kings) et Un démocrate (en duo) (création 2021).